Tarifvertrag pka rlp

Um zu untersuchen, ob die Phosphorylierung von S92 in der MCU NTD elektrostatische Ladungen beeinflusste, berechneten und verglichen wir die Seitenkettenladungen der Rückstände S92, S92p, S92E und D119A, bei der mitochondrialen Matrix pH von etwa 7,8 mit der Henderson-Hasselbalch-Gleichung43,44. Negative Belastungen in der mutierten S92E (pKa 4,3) und S92p (pKa1 1,5, pKa2 6,3) durch Deprotonation der Hydroxylgruppe wurden um 1,0 bzw. 2,0 erhöht, während die negative Ladung von 1,0 usd im D119A-Mutant (pKa 3,9) im Vergleich zum MCU NTDWT reduziert wurde. In Übereinstimmung mit den Änderungen der negativen Ladung wurde die elektrostatische Oberflächenladung in den L2-L4-Schleifen der MCU NTDS92E- und S92p-Modellstrukturen verbessert, während die positive Oberflächenladung von MCU NTDD119A im Vergleich zur MCU NTDWT (Abb. 3C) erhöht wurde. Bitte beachten Sie: Wenn Sie zu einem anderen Gerät wechseln, werden Sie möglicherweise aufgefordert, sich erneut mit Ihrer ACS-ID anzumelden. Unter physiologischen Bedingungen spielen Mitochondrien, die Ca2+ aufnehmen und in die Matrix aufnehmen, eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der ATP-Synthese durch den Tricarbonsäurezyklus (TCA), die Pufferung von zytosolischem Ca2+ sowie Zellwachstum und -entwicklung1. Jedoch, längere Überlastung der mitochondrialen Ca2+ Aufnahme kann die Produktion von großen Mengen von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) auslösen, induzieren Öffnung der mitochondrialen Permeabilität Übergangspore, verursachen Störung des mitochondrialen Membranpotenzials, und schließlich zu apoptotischem und nekrotischem Zelltod führen1. Die Fehlfunktion der mitochondrialen Ca2+ Homöostase verursacht pathologische Erkrankungen, einschließlich Ischämie-Reperfusion, Myokardinfarkt und Epilepsie2–4.

Verlegerhinweis Springer Nature bleibt neutral in Bezug auf gerichtliche Ansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten. Die Rolle der MCU als wesentlicher Ca2+-Kanal für die mitochondriale Ca2+-Aufnahme wird durch funktionelle Studien der MCU in menschlichen Zellen und Mausmodellen unterstützt7,11–16. Die Hemmung der Ca2+-Aufnahme in der Matrix wurde zuvor durch Blockierung der MCU-Pore mit Rutheniumrot (Ru360)16 und durch genetische Ablation von MCU7,11 nachgewiesen. Frühere Forschungen haben auch gezeigt, dass die microRNA miR-25 den mRNA-Spiegel der MCU reduzieren und die MCU-Expression direkt nach unten regulieren kann, wodurch die mitochondriale Ca2+-Aufnahme 12 gehemmt wird. In der PORenbildenden Region der MCU haben mutationen negativ geladener saurer Rückstände (E257, D261, E264) in der menschlichen MCU ebenfalls gezeigt, dass sie die MCU-Aktivität hemmen16. Obwohl die MCU-Knock-out-Maus als milder Phänotyp gemeldet wurde, beeinträchtigen unerwartete Kompensatorische Veränderungen, die die zytosbolische Ca2+-Homöostase beeinflussen oder den mitochondrialen Ca2+-abhängigen Stoffwechsel modulieren, die kurzfristige aufnahmeweise mitochondriale Ca2+-Aufnahme bei einer “Kampf-oder-Flug”-Antwort13–15. PKC-Isoformen, eine heterogene Familie von Serin/Threoninen (Ser/Thr) Kiinasen, die durch neun Gene (,, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , II. II. PKC phosphoryliert direkt eine breite Palette von zellulären Substraten und reguliert verschiedene zelluläre Funktionen, wie Zellmigration, Differenzierung, Proliferation, Seneszenz und Apoptose27–29.

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